Ibrutinib

(Occhio BROO ti pennino)

Informazioni Eccipiente presentate quando disponibile (limitata, in particolare per i farmaci generici); consultare specifica etichettatura dei prodotti.

Capsule, Oral

Imbruvica: 140 mg

Ibrutinib è un potente ed irreversibile inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), parte integrante del recettore delle cellule B (BCR) e percorsi dei recettori delle citochine. l’attivazione costitutiva del recettore segnalazioni B-cellula è importante per la sopravvivenza delle cellule B maligne; BTK risultati di inibizione a una diminuzione della proliferazione delle cellule B maligne e la sopravvivenza.

~ 10.000 L (Marostica 2015)

Epatici attraverso il CYP3A (maggiore) e CYP2D6 (minore) al metabolita attivo PCI-45227

Feci (80%; droga ~ 1% come invariato); urine (<10%, come metaboliti) 1 a 2 ore (4 ore a stomaco [de Jong 2015]) 4 a 6 ore ~ 97% AUC è stata aumentata 2.7-, 8.2- e 9.8 volte, rispettivamente, (C max è stata aumentata 5.2-, 8.8-, e 7 volte, rispettivamente) nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale in una singola dose insufficienza epatica di prova etichettatura degli Stati Uniti La leucemia linfatica cronica: trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (CLL); il trattamento di pazienti affetti da LLC con delezione 17p. Mantle linfoma delle cellule: trattamento del linfoma a cellule del mantello (MCL) in pazienti che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia Macroglobulinemia di Waldenström: Il trattamento dei pazienti con macroglobulinemia di Waldenström etichettatura canadese La leucemia linfatica cronica: trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) che hanno ricevuto almeno una precedente terapia 1; trattamento iniziale dei pazienti affetti da LLC con delezione 17p. Mantle linfoma delle cellule: trattamento del linfoma a cellule del mantello recidivante o refrattario (MCL). etichettatura degli Stati Uniti: Non ci sono controindicazioni elencate nella etichettatura del produttore. etichettatura canadese: Ipersensibilità nota a Ibrutinib o di qualsiasi componente della formulazione. La leucemia linfatica cronica (LLC): orale: 420 mg una volta al giorno (Byrd 2014). CLL con delezione 17p: orale: 420 mg una volta al giorno (Byrd 2014). Mantle linfoma a cellule (MCL), precedentemente trattati: orale: 560 mg una volta al giorno (Wang 2013). Macroglobulinemia di Waldenström (WM): orale: 420 mg una volta al giorno (Treon 2015) Dosi dimenticate: Somministrare non appena la dose viene ricordato lo stesso giorno; tornare alla programmazione normale il giorno successivo. Non prendere capsule extra per compensare la dose dimenticata. aggiustamento del dosaggio per la terapia concomitante inibitori del CYP3A moderati o forti etichettatura degli Stati Uniti: evitare l'uso concomitante con inibitori del CYP3A moderati o forti che sono presi cronicamente; considerare un farmaco alternativo con meno del CYP3A. Se l'uso a breve termine (≤7 giorni) di un forte inibitore è necessario, prendere in considerazione la sospensione del trattamento Ibrutinib fino l'inibitore del CYP3A forte è interrotto. Se l'uso concomitante di un inibitore moderato è necessario, ridurre Ibrutinib dose a 140 mg una volta al giorno. Monitorare attentamente per la tossicità durante l'uso concomitante. etichettatura canadese: evitare l'uso concomitante con inibitori del CYP3A moderati o forti; considerare un farmaco alternativo con meno del CYP3A. Se l'uso di un forte inibitore è necessario, trattenere Ibrutinib temporaneamente fino a quando l'inibitore del CYP3A forte è interrotto. Se l'uso concomitante di un inibitore moderato è necessario, ridurre la dose Ibrutinib a 140 mg una volta al giorno fino a quando l'inibitore viene interrotto. Monitorare attentamente per la tossicità durante l'uso concomitante. Potenti induttori del CYP3A: Evitare l'uso concomitante con forti induttori del CYP3A; considerare agenti alternativi con meno di induzione del CYP3A. Fare riferimento al dosaggio degli adulti. Lieve o moderata disfunzione (CrCl ≥25 ml / minuto [etichettatura US] o clearance della creatinina> 30 ml / min [etichettatura canadese]): Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell’etichettatura del produttore; tuttavia, l’escrezione renale è minima e l’esposizione al farmaco non è alterata nei pazienti con lieve o moderata insufficienza.

compromissione grave (CrCl <25 ml / min [etichettatura US] o CrCl ≤30 ml / minuto [etichettatura canadese]): Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore (non è stato studiato). Allo stadio terminale della malattia renale (ESRD) che necessita dialisi: Non ci sono aggiustamenti di dosaggio fornite nell'etichettatura del produttore (non è stato studiato). etichettatura degli Stati Uniti insufficienza lieve (classe Child-Pugh A): ridurre la dose a 140 mg una volta al giorno. insufficienza moderata e grave (Child-Pugh classe B e C): Evitare l'uso. etichettatura canadese insufficienza lieve (Child-Pugh classe A): Può prendere in considerazione una riduzione della dose di 140 mg una volta al giorno (sulla base di dati preliminari) solo se clinicamente indicato; monitorare attentamente. insufficienza moderata e grave (Child-Pugh classe B e C): Evitare l'uso. La tossicità ematologica: ≥ grado 3 neutropenia con l'infezione o febbre, o tossicità di grado 4: la terapia di interrupt; su di miglioramento al grado 1 o al basale tossicità, riprendere la somministrazione alla dose iniziale. Se la tossicità si ripete, ridurre la dose giornaliera di 140 mg. Se la tossicità si ripresenta dopo la prima riduzione della dose, ridurre la dose giornaliera di un ulteriore 140 mg. Se la tossicità persiste dopo 2 riduzioni della dose, interrompere la terapia. Tossicità non ematologica: ≥ tossicità di grado 3: la terapia di interrupt; su di miglioramento al grado 1 o al basale tossicità, riprendere la somministrazione alla dose iniziale. Se la tossicità si ripete, ridurre la dose giornaliera di 140 mg. Se la tossicità si ripresenta dopo la prima riduzione della dose, ridurre la dose giornaliera di un ulteriore 140 mg. Se la tossicità persiste dopo 2 riduzioni della dose, interrompere la terapia. Consiglia riduzione della dose di tossicità (dopo il recupero) La leucemia linfatica cronica e macroglobulinemia di Waldenström Prima occorrenza: riavviare a 420 mg una volta al giorno Secondo occorrenza: riavviare a 280 mg una volta al giorno Terzo caso: riavviare a 140 mg una volta al giorno Quarto insorgenza: Interrompere linfoma a cellule del mantello Prima occorrenza: riavviare a 560 mg una volta al giorno Secondo occorrenza: riavviare a 420 mg una volta al giorno Terzo caso: riavviare a 280 mg una volta al giorno Quarto insorgenza: Interrompere Somministrare per via orale con acqua a circa alla stessa ora ogni giorno. Deglutire le capsule intere; non aprire, rompere, o masticare le capsule. Mantenere un'adeguata idratazione durante il trattamento. Sulla base di un'analisi di 3 studi di farmacocinetica, si suggerisce che Ibrutinib può essere somministrato indipendentemente dai pasti (de Jong 2015). agente pericolosi; usare le opportune precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento (conforme NIOSH 2014 criteri). NIOSH raccomanda singolo guanto per la somministrazione di una capsula intatta (NIOSH 2014). Evitare di pompelmo, succo di pompelmo, e le arance di Siviglia durante la terapia. Conservare a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); sono consentiti escursioni tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Conservare nel contenitore originale fino erogazione. Afatinib: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Afatinib. Gestione: Per l'etichettatura degli Stati Uniti: ridurre afatinib da 10 mg, se non tollerati. Per l'etichettatura canadese: evitare di combinazione, se possibile; se utilizzato, amministrare l'inibitore della P-gp contemporaneamente o dopo la dose di afatinib. Prendere in considerazione la modifica della terapia Agenti con antiaggregante proprietà (ad esempio, gli inibitori P2Y12, FANS, SSRI, etc.): Ibrutinib può aumentare l'effetto negativo / tossica di agenti con antiaggregante Proprietà. La terapia Monitor Anticoagulanti: Ibrutinib possono aumentare l'effetto negativo / tossici di anticoagulanti. La terapia Monitor BCG (intravescicale): Gli immunosoppressori possono diminuire l'effetto terapeutico di BCG (intravescicale). Evitare combinazione BCG (intravescicale): agenti mielosoppressivi può diminuire l'effetto terapeutico di BCG (intravescicale). Evitare combinazione Arancio amaro: può aumentare la concentrazione sierica di Ibrutinib. Evitare combinazione Bosutinib: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Bosutinib. Evitare combinazione Brentuximab vedotin: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di brentuximab vedotin. In particolare, le concentrazioni del componente attivo Monometil Auristatin E (MMAE) possono essere aumentati. La terapia Monitor Clozapina: agenti mielosoppressivi può aumentare l'effetto negativo / tossici di clozapina. In particolare, il rischio di neutropenia può essere aumentata. La terapia Monitor Coccidioides prova immitis pelle: immunosoppressori possono diminuire l'effetto diagnostico di Coccidioides immitis test della pelle. La terapia Monitor Colchicina: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Colchicina. distribuzione Colchicina in alcuni tessuti (ad esempio, cervello) può essere aumentato anche. Gestione: Colchicina è controindicato nei pazienti con funzionalità renale o epatica che assumono anche un inibitore della p-glicoproteina. In quelli con renale normale e la funzione epatica, ridurre la dose di colchicina come diretto. Prendere in considerazione la modifica della terapia Conivaptan: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Evitare combinazione Gli induttori del CYP3A4 (Moderato): può diminuire la concentrazione sierica di Ibrutinib. Gestione: Anche se induttori del CYP3A moderati non sono specificamente controindicati con Ibrutinib, prescrivendo informazioni indicano che essi possono diminuire l'AUC fino a 3 volte. Se possibile, dovrebbero essere considerate alternative con meno di induzione del CYP3A. Prendere in considerazione la modifica della terapia Gli induttori del CYP3A4 (Forte): può diminuire la concentrazione sierica di Ibrutinib. Evitare combinazione CYP3A4 Inibitori (Moderato): possono aumentare la concentrazione sierica di Ibrutinib. Gestione: Se è necessario utilizzare un inibitore del CYP3A moderata, prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di Ibrutinib a 140mg al giorno e monitorare attentamente per segni di tossicità. Evitare combinazione CYP3A4 Inibitori (Forte): possono aumentare la concentrazione sierica di Ibrutinib. Gestione: Se un inibitore del CYP3A forte deve essere utilizzato a breve termine (ad esempio antifungini ed antibiotici per o meno 7 giorni), prendere in considerazione l'arresto Ibrutinib fino a quando non è più necessario l'inibitore del CYP3A. Evitare combinazione Dabigatran etexilato: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare le concentrazioni sieriche del metabolita attivo (s) di dabigatran etexilato. possono essere necessari Dabigatran riduzioni della dose: Gestione. Raccomandazioni specifiche variano considerevolmente a seconda degli Stati Uniti vs etichettatura canadese, inibitore della P-gp specifico, la funzione renale, e l'indicazione per il trattamento dabigatran. Fare riferimento alla completa monografia o l'etichettatura dabigatran. Prendere in considerazione la modifica della terapia Dabrafenib: può diminuire la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Gestione: cercare alternative al substrato del CYP3A4, quando possibile. Se la terapia concomitante non può essere evitato, monitorare gli effetti clinici del substrato da vicino (in particolare effetti terapeutici). Prendere in considerazione la modifica della terapia Dasatinib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Deferasirox: può diminuire la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Deferiprone: agenti mielosoppressivi può aumentare l'effetto neutropenico di deferiprone. Evitare combinazione Denosumab: Può aumentare l'effetto negativo / tossici di immunosoppressori. In particolare, il rischio di infezioni gravi può essere aumentata. La terapia Monitor Dipyrone: può aumentare l'effetto negativo / tossica di agenti mielosoppressivi. In particolare, il rischio di agranulocitosi e pancitopenia può essere aumentata combinazione Evitare Doxorubicina (convenzionale): P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di doxorubicina (convenzionale). Gestione: cercare alternative ai inibitori della glicoproteina P in pazienti trattati con doxorubicina, quando possibile. Un produttore americano (Pfizer Inc.) raccomanda che queste combinazioni essere evitati. Prendere in considerazione la modifica della terapia Echinacea: Può diminuire l'effetto terapeutico di immunosoppressori. Prendere in considerazione la modifica della terapia Edoxaban: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di edoxaban. Gestione: Visualizza intera monografia per i dettagli. dosi ridotte sono raccomandati per i pazienti trattati con edoxaban per tromboembolia venosa in combinazione con alcuni inibitori. aggiustamento della dose simile non è raccomandato per l'uso edoxaban nella fibrillazione atriale. Prendere in considerazione la modifica della terapia Everolimus: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Everolimus. Gestione: sono necessari una riduzione della dose di everolimus per i pazienti in trattamento per astrocitoma subependimale a cellule giganti o carcinoma a cellule renali. Vedere le informazioni sulla prescrizione di raccomandazioni specifiche di aggiustamento della dose e di monitoraggio. Prendere in considerazione la modifica della terapia Fingolimod: immunosoppressori possono aumentare l'effetto immunosoppressivo di Fingolimod. Gestione: Evitare l'uso concomitante di fingolimod e altri immunosoppressori, quando possibile. Se combinato, monitorare i pazienti a stretto contatto per additivi effetti immunosoppressori (ad esempio, infezioni). Prendere in considerazione la modifica della terapia Olio di semi di lino: Può aumentare l'effetto antiaggregante di Ibrutinib. La terapia Monitor Fosaprepitant: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Acido fusidico (sistemica): possono aumentare la concentrazione sierica di substrati del CYP3A4. Evitare combinazione Idelalisib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Evitare combinazione Ivacaftor: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Ledipasvir: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Ledipasvir. La terapia Monitor Leflunomide: immunosoppressori possono aumentare l'effetto negativo / tossici di Leflunomide. In particolare, il rischio di tossicità ematologica, come pancitopenia, agranulocitosi, e / o trombocitopenia può essere aumentata. Gestione: Considerare non si utilizza una dose di carico leflunomide nei pazienti trattati con altri farmaci immunosoppressori. I pazienti trattati sia con leflunomide e un altro immunosoppressore devono essere monitorati per la soppressione del midollo osseo almeno mensile. Prendere in considerazione la modifica della terapia Luliconazole: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Naloxegol: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Naloxegol. La terapia Monitor Natalizumab: immunosoppressori possono aumentare l'effetto negativo / tossici di Natalizumab. In particolare, il rischio di infezione concomitante può essere aumentata. Evitare combinazione Nivolumab: immunosoppressori può diminuire l'effetto terapeutico di Nivolumab. Prendere in considerazione la modifica della terapia Omega-3 acidi grassi: possono aumentare l'effetto antiaggregante di Ibrutinib. La terapia Monitor Osimertinib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Osimertinib può diminuire la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Palbociclib: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Pazopanib: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di pazopanib. Evitare combinazione P-glicoproteina / Substrati ABCB1: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di substrati P-glicoproteina / ABCB1. inibitori della glicoproteina P può anche migliorare la distribuzione dei substrati p-glicoproteina a specifiche cellule / tessuti / organi dove p-glicoproteina è presente in grandi quantità (ad esempio, cervello, T-linfociti, testicoli, ecc). La terapia Monitor Pimecrolimus: Può aumentare l'effetto negativo / tossici di immunosoppressori. Evitare combinazione Prucalopride: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di prucalopride. La terapia Monitor Ranolazina: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di ranolazina. La terapia Monitor Rifaximina: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di rifaximina. La terapia Monitor Roflumilast: possono aumentare l'effetto immunosoppressivo di immunosoppressori. Prendere in considerazione la modifica della terapia Silodosina: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di silodosina. Evitare combinazione Siltuximab: può diminuire la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Simeprevir: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Sipuleucel-T: Gli immunosoppressori possono diminuire l'effetto terapeutico della Sipuleucel-T. La terapia Monitor Erba di San Giovanni: può diminuire la concentrazione sierica di Ibrutinib. Evitare combinazione Stiripentolo: può aumentare la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. Gestione: l'uso di stiripentolo a substrati di CYP3A4 si ritiene abbiano un ristretto indice terapeutico deve essere evitato a causa del maggior rischio di effetti collaterali e la tossicità. Qualsiasi substrato del CYP3A4 utilizzato con stiripentolo richiede un monitoraggio più stretto. Prendere in considerazione la modifica della terapia Tacrolimus (topico): possono aumentare l'effetto negativo / tossici di immunosoppressori. Evitare combinazione Tocilizumab: può diminuire la concentrazione sierica di CYP3A4 substrati. La terapia Monitor Tofacitinib: immunosoppressori possono aumentare l'effetto immunosoppressivo di tofacitinib. Gestione: L'uso concomitante con dosi antireumatici di metotressato o malattia nonbiologic farmaci antireumatici modificanti (DMARD) è consentito, e questo avvertimento sembra particolarmente concentrato su immunosoppressori più potenti. Evitare combinazione Topotecan: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di topotecan. Evitare combinazione Trastuzumab: Può aumentare l'effetto neutropenico di immunosoppressori. La terapia Monitor Vaccini (inattivato): Gli immunosoppressori possono diminuire l'effetto terapeutico dei vaccini (inattivato). Gestione: L'efficacia del vaccino può essere ridotta. Completare tutte le vaccinazioni appropriate per l'età di almeno 2 settimane prima di iniziare un immunosoppressore. Se vaccinati durante la terapia immunosoppressiva, rivaccinare almeno 3 mesi dopo la sospensione immunosoppressore. Prendere in considerazione la modifica della terapia Vaccini (Live): Gli immunosoppressori possono aumentare l'effetto negativo / tossicità dei vaccini (Live). Gli immunosoppressori possono diminuire l'effetto terapeutico dei vaccini (Live). Gestione: Evitare l'uso di vaccini vivi con immunosoppressori; vaccini vivi attenuati non devono essere somministrati per almeno 3 mesi dopo immunosoppressori. Evitare combinazione Venetoclax: P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di Venetoclax. Gestione: ridurre la dose venetoclax di almeno il 50% in pazienti che necessitano di queste combinazioni. Prendere in considerazione la modifica della terapia Vincristina (liposomiale): P-glicoproteina / ABCB1 inibitori può aumentare la concentrazione sierica di vincristina (liposomiale). Evitare combinazione Vitamina E: Può aumentare l'effetto antiaggregante di Ibrutinib. La terapia Monitor Vitamina E (orale): possono aumentare l'effetto antiaggregante di Ibrutinib. La terapia Monitor L'incidenza combinata per il linfoma a cellule del mantello (MCL), la leucemia linfatica cronica (LLC), macroglobulinemia di Waldenström (WM) e se non diversamente specificato. > 10%

Cardiovascolare: edema periferico (MCL: 35%, CLL: 23%; gradi 3/4: MCL: 3%), ipertensione (CLL: 17%; gradi 3/4: CLL: 8%)

Sistema nervoso centrale: Fatica (MCL: 41%, CLL, WM: 21% al 31%; gradi 3/4: CLL, MCL: 2% al 5%), vertigini (11% al 21%), cefalea (13% al 19%; gradi 3/4: CLL: 1% al 2%), brividi (CLL: 13%)

Dermatologica: Eruzione cutanea (22% al 27%; gradi 3/4: CCL, MCL: 3%), infezione della pelle (14% al 17%; gradi 3/4: 2% al 6%), prurito (WM: 11 %)

Endocrino e metabolico: Aumento di acido urico (MCL: 40%; aumento dell’acido urico> 10 mg / dL: MCL: 13%), iperuricemia (MCL: 15%), disidratazione (MCL: 12%; gradi 3/4: MCL: 4%)

Gastrointestinale: diarrea (CLL, MCL: 48% al 63%, WM: 37%; gradi 3/4: CCL, MCL: 4% al 5%), nausea (21% al 31%; gradi 3/4: CLL: 2%), stipsi (CLL, MCL: 15% al ​​25%; gradi 3/4: CLL: 2%), dolore addominale (MCL: 24%, CLL: 15%; gradi 3/4: MCL: 5%) , vomito (CLL, MCL: 14% al 23%; gradi 3/4: CLL: ≤2%), diminuzione dell’appetito (CLL, MCL: 17% al 21%; gradi 3/4: CLL, MCL: 2%) , stomatite (16% al 21%; gradi 3/4: CLL, MCL: 1%), malattia da reflusso gastroesofageo (WM: 13%), dispepsia (CLL, MCL: 11% a 13%)

Genito-urinario: infezioni del tratto urinario (CLL, MCL: 10% al 14%; gradi 3/4: CLL, MCL: 3% al 4%)

Ematologica e oncologica: diminuzione della conta piastrinica (CLL, MCL: 52% al 71%, WM: 43%; gradi 3/4: 5% a 17%), livido (11% al 54%; gradi 3/4: CLL: 2%); neutropenia (44% al 54%; gradi 3/4: 19% al 29%), diminuzione dell’emoglobina (CLL, MCL: 36% al 44%, WM: 13%; gradi 3/4: MCL, WM: 8% al 9%), petecchie (CLL, MCL: 11% al 17%), trombocitopenia (5% al ​​17%), neoplasie maligne (secondario; 5% al ​​14%; include un decesso a causa di sarcoma istiocitario), neoplasie maligne della cute (4% al 11%; non melanoma)

Infezione: L’infezione (≥grade 3: 14% al 26%)

Neuromuscolare e scheletrico: dolore muscoloscheletrico (CLL, MCL: 27% al 37%; gradi 3/4: CLL: 2% al 6%; gradi 3/4: MCL: 1%), artralgia (CLL: 17% al 23% , MCL: 11%; gradi 3/4: CLL: 1%), spasmi muscolari (14% al 21%; gradi 3/4: CLL: 2%), debolezza (CLL, MCL: 13% al 14%; gradi 3/4: CLL, MCL: 3% al 4%), artropatia (WM: 13%)

Respiratorio: infezioni del tratto respiratorio superiore (16% al 48%; gradi 3/4: CLL: 1% al 2%), dispnea (MCL: 27%, CLL: 10%; gradi 3/4: MCL: 4%), sinusite (11% al 21%; gradi 3/4: CLL, MCL: 1% a 6%), tosse (13% al 19%), dolore orofaringeo (CLL: 15%), polmonite (10% al 15%; gradi 3/4: 6% al 10%), epistassi (MCL, WM: 11% al 19%)

Varie: febbre (CLL, MCL: 18% al 25%; gradi 3/4: CLL, MCL: 1% al 2%)

1% a 10%

Cardiovascolare: La fibrillazione atriale (≤6% al 9%), flutter atriale (≤6% al 9%)

Sistema nervoso centrale: Ansia (CLL: 10%), insonnia (CLL: 10%), neuropatia periferica (CLL: 10%)

Ematologiche e oncologiche: anemia (gradi 3/4: ≤9%), emorragia (≤6%; grado 3 o superiore di eventi emorragici anche gastrointestinale, ematuria, sanguinamento postprocedurale, ematoma subdurale), carcinoma (1% al 3%, altri carcinoma nonskin)

Oftalmico: visione offuscata (CLL: 10%)

Renale: aumento della creatinina sierica (1,5 a 3 x ULN: 9%)

Varie: Lacerazione (CLL: 10%; gradi 3/4: CLL: 2%)

<1% (Limitato a importanti o pericolo di vita): Ipersensibilità (include shock anafilattico, angioedema, orticaria), leucoencefalopatia multifocale progressiva, insufficienza renale, sindrome da lisi tumorale Le preoccupazioni relative agli effetti avversi • Effetti cardiovascolari: si sono verificati fibrillazione atriale e flutter atriale, in particolare in pazienti con fattori di rischio cardiaci, ipertensione, infezioni (acuta), o con una storia di fibrillazione atriale. Monitorare periodicamente per i sintomi clinici della fibrillazione atriale (ad esempio, palpitazioni, stordimento); un ECG deve essere eseguito se i sintomi o di nuova insorgenza della dispnea si sviluppano. Gestire la fibrillazione atriale in modo appropriato; per la fibrillazione atriale persistente, valutare il rischio-beneficio del trattamento Ibrutinib e modifica del dosaggio. • effetti sul SNC: Può provocare vertigini, stanchezza, e / o debolezza che possono mettere in pericolo le capacità fisiche o mentali; i pazienti devono essere avvertiti circa l'esecuzione di compiti che richiedono attenzione mentale (ad esempio, l'uso di macchinari o la guida). • La tossicità gastrointestinale: diarrea è stata comunemente osservata; mantenere un'adeguata idratazione. • effetti ematologici di grado 3 e 4 neutropenia, trombocitopenia e anemia si sono verificati comunemente durante gli studi clinici. Monitorare la conta ematica mensilmente o come clinicamente necessaria. Linfocitosi (≥50% di aumento rispetto al basale) può verificarsi dopo l'inizio della terapia, generalmente entro le prime settimane di terapia. L'aumento dei linfociti è temporaneo, e si risolve con una media di 8 settimane (linfoma delle cellule del mantello) o 23 settimane (leucemia linfatica cronica). Alcuni pazienti che hanno sviluppato linfocitosi (linfociti> 400.000 / mcl) hanno sviluppato emorragia intracranica, letargia, mal di testa, e l’instabilità andatura (alcuni casi possono essere stati associati con la progressione della malattia). Monitor per leucostasi, in particolare nei pazienti con un rapido aumento dei linfociti a> 400.000 / mcl.

• Emorragia: Grado 3 o eventi emorragici maggiori (emorragia intracranica [tra cui ematoma subdurale], sanguinamento gastrointestinale, ematuria e emorragia post-procedurale) si sono verificati; alcuni eventi sono stati fatali. Bleeding eventi di qualsiasi grado, compresi i lividi e petecchie si sono verificati in circa la metà dei pazienti trattati con Ibrutinib. Monitor di segni di sanguinamento. I pazienti trattati con antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti trattamento concomitante possono avere un aumentato rischio di sanguinamento. Valutare il rischio-beneficio di ritenuta Ibrutinib per 3 a 7 giorni prima e dopo l’intervento chirurgico, a seconda del tipo di procedura e rischio di sanguinamento.

• Ipertensione: ipertensione è stato segnalato con la terapia Ibrutinib. L’insorgenza di ipertensione mediana era 4,5 mesi (range: 0,03 a 18,4 mesi). Monitor per ipertensione di nuova insorgenza o ipertensione non adeguatamente controllata dopo l’inizio del trattamento. Possono richiedere una terapia antipertensiva o la regolazione del regime antiipertensivo esistente.

• Infezioni: Infezioni gravi (alcuni fatali) sono state osservate; valutare per la febbre ed altri segni / sintomi di infezione e di gestire in modo appropriato.

• encefalopatia multifocale progressiva: encefalopatia multifocale progressiva (PML) è stata osservata; valutare i sintomi e gestire in modo appropriato.

• tossicità renale: L’insufficienza renale è stata riportata con l’uso; alcuni casi sono stati fatali. Gli studi clinici riportano la creatinina sierica aumenta fino a 3 volte ULN; monitorare la funzionalità renale periodicamente e mantenere l’idratazione.

• Seconda neoplasie primario: i pazienti trattati con Ibrutinib hanno sviluppato secondi tumori primari, tra cui tumori della pelle e altri carcinomi. Valutare per segno / sintomo di tumore maligno durante il trattamento.

• sindrome da lisi tumorale: sindrome da lisi tumorale stato segnalato (raro); Sono stati osservati un aumento dei livelli di acido urico, tra cui grado 4 elevazioni. Valutare il rischio di tumore sindrome da lisi (ad esempio, elevata massa neoplastica); monitorare attentamente nei pazienti a rischio e gestire in modo appropriato.

preoccupazioni malattia relativa

• Insufficienza epatica: Ibrutinib è epatico metabolizzato, e l’esposizione è aumentata nei pazienti con disfunzione epatica. aggiustamento del dosaggio è raccomandato nei pazienti con lieve (Child-Pugh classe A) di valore; evitare l’uso in pazienti con moderata o grave (Classe B di Child-Pugh o C) riduzione di valore. Monitorare attentamente per la tossicità.

• Insufficienza renale: mentre Ibrutinib è minimamente escreto per via renale e l’esposizione non è influenzato in pazienti con lieve o moderata insufficienza, l’insufficienza renale è stata osservata negli studi. Usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale pre-esistente; non è stato studiato nei pazienti con insufficienza grave o in pazienti in dialisi.

problemi di terapia farmacologica simultanee

• interazioni farmaco-farmaco / farmaco-alimentari: potenzialmente possono esistere interazioni significative, che richiedono dose o regolazione della frequenza, il monitoraggio aggiuntivo, e / o la selezione di una terapia alternativa. Consultare database di interazioni farmacologiche per informazioni più dettagliate.

popolazioni speciali

• macroglobulinemia di Waldenström: Hyperviscosity può richiedere plasmaferesi prima o durante Ibrutinib trattamento in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström; aggiustamento della dose di Ibrutinib a causa di plasmaferesi non è necessario.

Trattamento speciale

• Agente pericolosa: Utilizzare le opportune precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento (soddisfi NIOSH 2014 criteri).

Monitorare la conta ematica mensilmente o come clinicamente necessario; la funzionalità renale ed epatica; livelli di acido urico come clinicamente necessario; verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare il trattamento (nelle donne in età fertile); Segno / sintomi di sanguinamento, infezioni, encefalopatia multifocale progressiva, sindrome da lisi tumorale, e secondi tumori primari; segni / sintomi della fibrillazione atriale; ECG prima dell’apertura dell’inchiesta (pazienti con fattori di rischio cardiaci o storia di fibrillazione atriale) e durante la terapia, se clinicamente indicato.

Sulla base di studi sulla riproduzione animale, può provocare danni al feto se somministrato durante la gravidanza. Per le donne in età fertile, verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare il trattamento. L’etichettatura degli Stati Uniti raccomanda le donne di potenziale riproduttivo gravidanza evitano durante la terapia e per 1 mese dopo la cessazione del trattamento; i maschi dovrebbero evitare di generare un bambino durante il trattamento e per 1 mese dopo l’ultima dose. L’etichettatura canadese raccomanda donne in riproduttiva potenziale utilizzo di contraccezione altamente efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Se si utilizza un metodo ormonale di contraccezione, aggiungere un metodo di barriera; pazienti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo (durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento) quando impegnati in attività sessuale con una donna incinta.

• discutere uso specifico del farmaco ed effetti collaterali con il paziente in quanto si riferisce al trattamento. (HCAHPS: Durante questa permanenza in ospedale, stavi dato qualsiasi medicinale che non aveva preso prima di prima di dare qualsiasi nuova medicina, come spesso faceva il personale ospedaliero si dicono quello che la medicina è stato per quanto tempo hanno personale ospedaliero descrivono i possibili effetti collaterali in? un modo si potrebbe capire?)

• paziente può avvertire ansia, mancanza di appetito, diarrea, costipazione, rinite, dolori muscolari, dolori articolari, spasmi muscolari, o insonnia. Avere report paziente immediatamente ai segni prescrittore di infezione, i segni di sindrome da lisi tumorale (battito cardiaco veloce o battito cardiaco anormale; qualsiasi svenire; difficoltà di minzione, debolezza muscolare o crampi, nausea, vomito, diarrea o la mancanza di appetito, o sensazione di lenta), segni di leucoencefalopatia progressiva multifocale (confusione, depressione, problemi con la memoria, cambiamenti comportamentali, variazione di resistenza da un lato, difficoltà a parlare, il cambiamento in equilibrio, o cambiamenti di visione), segni di sanguinamento (vomito di sangue o vomito che assomiglia a fondi di caffè; tosse con sangue, sangue nelle urine, nero, rosso, o sgabelli catramosi, sanguinamento delle gengive, sanguinamento vaginale anormale; lividi, senza una ragione, o che diventano più grandi, o qualsiasi sanguinamento che è molto cattivo o che non si fermerà), segni di problemi renali (ritenzione urinaria, sangue nelle urine, cambiamento nella quantità di urina, o aumento di peso), mancanza di respiro, un eccessivo aumento di peso, gonfiore delle braccia o gambe, bruciore o sensazione di intorpidimento, angina, che passano fuori, aritmia, grave nausea, vomito, forti dolori addominali, diarrea grave, grave perdita di forza e di energia, secchezza delle fauci, pelle secca, ulcere della bocca, mal di testa, vertigini, disturbi visivi, escrescenze della pelle, o cambiamenti mole (HCAHPS).

• Educare paziente circa i segni di una reazione significativa (per esempio, respiro sibilante, senso di costrizione toracica, febbre, prurito, tosse cattiva, blu colore della pelle, convulsioni, o gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola). Nota: Questo non è un elenco completo di tutti gli effetti collaterali. Il paziente deve consultare il medico curante per ulteriori domande.

Uso previsto e limitazioni: non dovrebbe essere stampato e dato ai pazienti. Queste informazioni sono destinate a servire da riferimento iniziale sintetico per gli operatori sanitari da utilizzare quando si parla di farmaci con un paziente. È in ultima analisi, deve fare affidamento sulla propria discrezione, l’esperienza e il giudizio nella diagnosi, trattamento e consigliare i pazienti.